两路口街道的名称来源于1949年时的一条重要道路“中大路”，这条路在此处分道，一条通往成都，另一条通往江北，因此得名两路口。

两路口街道办事处位于渝中半岛的中部脊线，是渝中区的地理中心。其辖区东连七星岗街道，南接菜园坝街道，西临上清寺街道，北靠大溪沟街道，总面积2.05平方公里。街道下辖中山二路、枇杷山正街、重庆村、铁路坡、桂花园新村、王家坡、国际村7个社区居委会。辖区内户籍人口53165人，外来进城务工人员2826名，共有社区工作者92人，巡防队员106人。辖区内的房地产、会计、法律、信息、咨询等中介机构相对集中，体育休闲产业和都市旅游业已初具规模。主要机关和企事业单位包括第十三集团军、市建委、市园林局、市体育局、市水文局、市文联、市自然博物馆、市木偶剧团、市文化宫、市少年宫、市少儿图书馆、枇杷山公园、鹅岭公园、市三十中、市职工大学、市教科院、渝中区教师进修学院、市电力公司、成铁重庆办事处、市第三人民医院、市急救中心、儿童医院、天友集团、地产集团、希尔顿大酒店和红岩律师事务所等。辖区以中山二路、中山三路、中山支路、长江一路四条交通主干线为框架，形成一个三角地带，是主城区纵贯南北、横穿东西的重要陆上枢纽。

两路口街道办事处位于中山三路107号（皇冠大厦4楼），领导成员8人，包括党工委书记1人、办事处主任1人、副书记1人、副主任4人、非领导正处级调研员1人，中层干部16人，一般干部28人，在职干部共计52人，离退休干部29人。街道内设三室四科一队，即党工委办公室、行政办公室、社会治安综合治理办公室（信访、维稳、安全监察办公室、司法所）、社区建设管理科（计划生育办公室）、城建城管科、服务经济发展科、劳动保障科和综合行政执法大队。此外，还有街道工业公司、就业站、民政生产办公室，职工23人，其中在职6人，退休15人，退养2人，已按区相关文件进行街道“一司一站一办”综合改革。

两路口街道的历史沿革悠久。周成王十六年（前1027年），属江州。战国后期，属江州县。南朝齐永明五年（487年），属垫江县。北朝北周保定元年（561年），撤销垫江县置巴县，境域属之。民国十八年（1929年），重庆建市，境域属之。民国二十四年（1935年），属重庆市第四区。民国二十八年（1939年），属重庆市第七区。1950年6月，属重庆市第一区。1954年10月，正式设立两路口街道。1955年11月23日，第一区改称为市中区，境域属之。1958年3月，中二路街道并入两路口街道；同年9月20日，菜园坝街道并入两路口街道。1960年3月23日，两路口街道改为两路口公社。1962年7月14日，两路口公社分设为两路口街道、菜园坝街道。1968年10月15日，两路口街道更名为红星路街道。1972年12月15日，红星路街道恢复为两路口街道。1995年，属渝中区。

近年来，两路口街道获得了多项国家级和市级荣誉。国家级荣誉包括：2008年王家坡社区被国家民政部授予“全国综合减灾示范社区”称号，重庆村社区荣获“全国文化先进社区”称号；2005年荣获国务院经济普查领导小组审定表彰的“第一次全国经济普查国家级先进集体”，以及中宣部、国家计生委等部门联合表彰的“全国婚育新风进万家先进集体”，街道气功站荣获国家体育总局表彰的“全国优秀全民健身活动站”称号，街道计划生育协会荣获中国计划生育协会表彰的“青春健康项目组织奖”。市级荣誉包括：2009年王家坡社区代表渝中区参加重庆市首届社区干部搭建民政救灾帐篷比赛荣获一等奖；2008年荣获全市计划生育协会工作先进乡（镇、街）称号；2006年中山二路、桂花园新村社区被命名为“重庆市和谐社区建设工作示范社区”；2005年街道综治办被市政法委、市人事局联合表彰为“综治工作先进集体”，荣获“重庆市十佳社区社会保障平台”称号，以及“亚太城市市长峰会筹备工作先进单位”等。其他年度还获得过全市社区党建“五好”街道党工委、市社区建设工作先进集体、市社会治安综合治理先进集体等荣誉。