清代康熙年间，此地被称为岗陵集。清咸丰元年（1851年），卢日畅在此兴集，故改名为卢集，镇以集名，故而得名并沿用至今。

卢集镇行政区域面积145平方千米，人口8.1万人，辖3个居委会、16个村委会。卢集镇南近洪泽湖，西邻成子湖，国家南水北调中线工程穿境而过，是泗阳县产粮大镇、水产重镇，为江苏省无公害农产品生产基地。全镇土地面积80平方公里，水域面积72平方公里，滩涂25平方公里，总人口4.08万人。全镇以稻麦轮作为主，其中优质杂交稻“两优培九”种植面积3.08万亩，年产量1800万公斤。地理位置优越，北距京杭大运河（泗阳县城）10公里、徐宿淮盐高速公路入口4公里，与新长铁路紧密相接。

卢集镇湖岸线总长70华里，沿岸滩涂水草资源丰富，适宜养殖的已开发面积8万亩，大水面围网养殖4万亩，稻田养殖1.5万亩。全镇年产鱼、虾、蟹等水产品6000吨，年产值1.5亿元。卢集镇党委、政府强力推进水产招商，利用资源优势吸引浙、沪、皖等周边省市以及本省苏、锡、常等地养殖大户落户发展水产养殖，产品远销全国各地，部分已出口到韩国、日本、香港等国家和地区。

在水产开发过程中，卢集镇注重特种养殖开发。全镇70%以上水面养殖经济效益较高的螃蟹，同时试养鳜鱼1000亩获得成功，亩均效益高达7500元，今后将向周边地区大规模推广养殖，并积极筹建淮北地区第一家鳜鱼苗种繁殖场。巩固卢集镇新嘴鱼场的异育银鲫、彭泽鲫养殖繁育基地1000亩，水花年产量5亿尾，在全镇推广养殖面积8000亩。扶持南美白对虾养殖繁育，推广虾蟹混养技术，仅此一项每年可增加效益1500万元。大力推广甲鱼、龙虾、黑鱼、黄鳝的养殖，同时压缩、改良常规鱼种养殖，实现水产养殖科学化、多元化、规模化。

卢集镇物产丰饶，以盛产蟹、鱼、虾等淡水珍品和优质无公害大米、山芋淀粉及纯天然矿泉水享誉四方，湖光秀丽，极富休闲、观光、度假、旅游开发价值。境内拥有张宅遗址、王屋基遗址、翟嘴遗址、朱墩遗址等多处古文化遗址，其中朱墩遗址面积约15万平方米，采集有鼎、罐、钵、豆、鬲等陶器残片以及残石斧、石锛、骨器等文物。近年来，卢集镇各项事业迅猛发展，交通、电力、电信等基础设施日臻完善。2020年12月，卢集镇入选2020年度江苏省卫生镇名单。2018年3月，被江苏省环保厅公布为首批江苏省生态文明建设示范镇村。

2020年7月，原卢集镇、高渡镇被撤销，设立新的卢集镇，以原卢集镇、高渡镇的行政区域为卢集镇行政区域。清代属吴城乡，1921年属吴城市，1937年属淮泗县，1957年设卢集乡，1958年改为卢集人民公社，1983年复置卢集乡，2000年卢集乡改镇。