清康熙年间，有居民从苏州迁入此地，以捕鱼和打猎为生。当地居民将钩出的蛏子搭架晒干，因蛏架众多，此地被称为“蛏架港”。后根据谐音，人们将其更名为陈家港。

陈家港镇位于江苏省盐城市响水县东北部，地处灌河入海口处，东临黄海，北枕灌河。全镇总面积93.9平方公里，下辖13个村和6个居委会，驻有省属企业灌东盐场及县级企业15个，总人口近10万。陈家港系国家二类开放口岸，港口常年不冻。南距上海港374海里，北距连云港29海里。境内可建万吨级码头13座，现有3000万吨级码头2座，1000吨级码头10余座。被誉为“苏北黄浦江”的灌河，东入黄海，内接京杭大运河、通榆河，可与国内港口城市及临海国家和地区直接通航。全镇可利用荒地5万亩以上，并连接潮上带44万亩、潮间带120万亩。

在文化旅游方面，陈家港镇拥有多个重要景点。灌江口书院位于镇内，建筑面积4431平方米，是集图书借阅、数字阅读、智能服务、阅读推广于一体的综合型现代化图书馆，配有AI、VR、智能服务机器人等先进设备。陈家港海防暗堡群始建于抗日战争时期，是为抗击日寇所建的海防工事，与阜宁、滨海地区的碉堡、暗堡等共同构成沿海海防军事工事。解放陈家港指挥所旧址始建于1934年，是张爱萍同志戎马生涯的一个“落脚点”，现为爱国主义教育场所。八卦滩遗址是当地最早开发的晒盐场之一，布局采用当时最先进的“八卦滩”方式，面积约5万多平方米，现仍部分使用。陈家港烈士陵园内建有“淮北盐场人民烈士纪念塔”，塔高近十米，塔身刻有惠裕宇同志题词“光荣烈士永垂不朽”。侵华日军蟒牛村登陆点记载了1939年日军入侵的历史，现设立国耻碑。陈家港镇老百货大楼位于老街中心河桥附近，建于1978年至1980年，基本保留了上世纪七十年代建筑风貌。蟒牛一号哨所始建于1985年，是见证上世纪八十年代中国人民解放军优良革命传统的重要史迹。

1915年兴集，1929年建镇，始称陈家港镇。1945年日本投降后建陈港市，1946年划归新海连市时改称淮盐特区，1958年划归滨海县，改为陈家港镇。1959年成立滨海县陈港人民公社，1965年恢复陈港镇建制。1966年4月响水建县后隶属响水县，改名陈港镇。1983年体制改革，复置陈家港镇。2000年3月，陈家港镇与港南乡合并设立新的陈家港镇。

目前，陈家港镇面临重要发展机遇。总装机6×60万千瓦的陈家港火电厂一期工程已通过专家评审；总投资18亿元的风电场项目已经国家发改委同意并启动建设；2002年兴建的规划10平方公里的陈家港化工集中区已有进区企业58家。2005年，该镇实现地区生产总值6.5亿元，财政收入6806万元，农民人均纯收入4358元，并分别荣获盐城市招商引资、财政收入“十强乡镇”。