毛集镇位于河南省南阳市桐柏县城东北40公里处，地处宛申结合部。地名由来可追溯至明初，当时这里原有一家名为“顺山店”的小旅店，因地处交通要道且毛姓居民聚居，逐渐被称为毛家铺。后来沿着山边河谷发展成集镇，称毛家集，最终简称为毛集。明成化十二年（1476年），朝廷曾在此设置巡检司，可见其历史上就是重要的交通与行政节点。

毛集镇现为桐柏县下辖的一个镇，是国家农业部批准的乡镇企业东西部合作示范区。全镇辖19个行政村，267个村民小组，422个自然村，总人口约4.08万人，其中农业人口3.5万人。自然面积178.7平方公里，属于浅山丘陵区。现有耕地面积4.9万亩，可开发利用土地近10万亩，拥有9座小型一、二类水库和836座塘堰，水域面积6825亩。辖区属亚热带季风型大陆性温湿气候，四季分明、雨量充沛，年平均气温15℃，年平均降雨量1168毫米。

毛集镇交通优势突出，桐明、桐确、毛泌三条省道在此交汇，明泌小铁路自东而西横穿全境，拟建的信南高速公路也计划在境内设置出口。镇域内资源丰富，已探明铁石、莹石、白石、锰石、英石、大理石等矿藏20余种，矿床百余处，总储量超过1亿吨。同时，拥有“两松”用材林2.8万亩，板栗经济林3万亩，中药材种植面积5000亩。水草丰茂、牧坡辽阔，畜牧业发展迅速，以南江黄羊为主的优质羊存栏5000余只，畜牧产值年达4500万元，占农业总产值的39%。农产品以花生、大豆、芝麻为主，其中花生种植面积近6万亩，年产花生2000万公斤，使毛集镇成为远近闻名的“花生之乡”。

在非公有制经济发展方面，毛集镇凭借国家东西合作示范区的优势，广泛宣传、主动出击、全方位开放招商。全镇已发展以非公有制经济为主的乡镇企业490家，其中年产值100万元以上的14家，超1000万元的2家，全镇企业总产值达到36900万元，初步形成了采矿建筑建材、花生加工、购销三大支柱产业。镇区内电信、通讯发达，拥有万门程控电话和一座35千伏变电站，电力与通讯保障有力。小城镇建设科学合理，镇区工业、商业、文教、娱乐、交通等设施完善，绿化、卫生、市场管理成效显著，先后被评为市级小城镇建设“三星级”城镇、重点镇、特别试点镇，以及全市乡镇企业“明星镇”、奔小康“科普示范镇”。2023年9月，毛集镇还被确定为2023年度河南省“平安农机”示范乡（镇）。

从历史沿革来看，毛集镇历经多次行政区划调整。清宣统三年（1911年），东部属石门保，西部属铁山保。1931年属第三区，1936年属第三公署毛集联保处，1941年属光武乡。1948年属信桐县一区，称毛集区。1950年属桐柏县第三区，1951年属桐柏第四区。1956年2月设立毛集中心乡，同年12月撤中心乡改置毛集区。1958年改置毛集乡，1959年改置毛集公社。1983年撤社改置毛集乡，1985年撤乡建镇，正式称为毛集镇并沿用至今。